Hallazgos incidentales en medicina genómica / Incidental Findings in Genomic Medicine

Las técnicas de Biología Molecular de última generación, como es la secuenciación masiva en paralelo o NGS (Next Generation Sequencing), permite obtener gran cantidad de información genómica, la cual muchas veces va más allá de la detección de una variante patogénica en un gen que explique la patología (hallazgo primario). Es así como surgió desde hace años la discusión internacional respecto a la decisión a tomar frente a los hallazgos secundarios accionables, es decir, aquellos hallazgos de variantes clasificadas como patogénicas o probablemente patogénicas que no están relacionadas con el fenotipo del paciente, pero que tiene alguna medida preventiva o tratamiento posible y, por lo tanto, podría ser de utilidad para la salud del paciente. Luego de revisar la bibliografía internacional y debatir entre los expertos del Hospital de Pediatría Garrahan, se logró establecer una política institucional y reforzar el hecho de que se trata de una disciplina multidisciplinaria. Así, fue posible definir que solo se atenderá las cuestiones relacionadas con la edad pediátrica, dejando para un tratamiento posterior aquellas variantes detectadas en genes que sean accionables en edad adulta. En el Hospital Garrahan, ha sido posible definir claramente cómo proceder frente a los hallazgos secundarios, al adaptar el consentimiento informado a esta necesidad, definiendo cuándo serán informados, y sabiendo que serán buscados intencionalmente en los genes clínicamente accionables enlistados en la última publicación del American College of Medical Genetics and Genomics, siempre y cuando el paciente/padre/tutor lo consienta (AU)

The latest generation of molecular biology techniques, including massive parallel sequencing or NGS (Next Generation Sequencing), allows us to obtain a whealth of genomic information, which often goes beyond the detection of a pathogenic variant in a gene that explains the pathology (primary finding). As a result, an international discussion has arisen over the years regarding the decision-making concerning actionable secondary findings, it means, those findings of variants classified as pathogenic or probably pathogenic that are not related to the patient's phenotype, but which have some possible preventive measure or treatment and, therefore, could be useful for the patient's health. After reviewing the international literature and discussing among the experts of the Hospital de Pediatría Garrahan, an institutional policy was established and the concept that this is a multidisciplinary discipline was reinforced. Consequently, it has been defined that only issues related to children will be addressed, reserving those variants detected in genes that are actionable in adulthood for later treatment. At Garrahan Hospital, we were able to clearly define how to proceed with secondary findings by adapting the informed consent to this need, defining when they will be reported, and knowing that they will be intentionally searched for in the clinically actionable genes listed in the latest publication of the American College of Medical Genetics and Genomics, as long as the patient/parent/guardian consents (AU)

Implementación asistencial de estudios genómicos aplicados al diagnóstico molecular / Implementation of genomic studies applied to molecular diagnostics

El Hospital Garrahan ha sido pionero en el diagnóstico molecular de patologías pediátricas en Argentina. Los avances tecnológicos de las últimas décadas en el área de la biología molecular, sentaron las bases para la optimización y ampliación del diagnóstico molecular a partir de la secuenciación masiva en paralelo de múltiples genes. El presente trabajo describe el proceso de implementación de los estudios de secuenciación de nueva generación y el desarrollo de la Unidad de Genómica en un hospital público pediátrico de alta complejidad, así como su impacto en las capacidades diagnósticas de enfermedades poco frecuentes de origen genético. La creación del Grupo Interdisciplinario de Estudios Genómicos constituyó la vía institucional para la toma de decisiones que implican la implementación de nuevos estudios genómicos y el establecimiento de prioridades diagnósticas, extendiendo la disponibilidad del diagnóstico molecular a más disciplinas. La Unidad de Genómica trabaja en diseñar las estrategias que permitan la mayor optimización de los recursos con los que cuenta el hospital, teniendo en cuenta el equipamiento disponible, las prioridades establecidas y la frecuencia de las distintas patologías. Se demuestra el salto significativo operado en nuestras capacidades diagnósticas, tanto en la variedad de enfermedades como en el número de genes analizados, habiendo estudiado a la fecha alrededor de 2.000 pacientes, muchos de los cuales ven de este modo finalizada su odisea diagnóstica. Los estudios de NGS se han convertido en una herramienta de la práctica diaria para la atención de un número importante de pacientes de nuestro hospital. Continuaremos trabajando para ampliar su aplicación a la mayor cantidad de patologías, a través de los mecanismos institucionales ya existentes (AU)

The Garrahan Hospital has been a pioneer in the molecular diagnosis of pediatric diseases in Argentina. The technological advances of the last decades in the area of molecular biology have laid the foundations for the optimization and expansion of molecular diagnostics through massive parallel sequencing of multiple genes. This study describes the process of implementation of next-generation sequencing studies and the development of the Genomics Unit in a public pediatric tertiary hospital, and its impact on the capacity to diagnose rare diseases of genetic origin. The creation of the Interdisciplinary Group of Genomic Studies constituted the institutional pathway for decision-making involving the implementation of new genomic studies and the establishment of diagnostic priorities, extending the availability of molecular diagnostics to additional disciplines. The Genomics Unit is working to design strategies that allow for optimization of the resources available to the hospital, taking into account the equipment available, the priorities established, and the frequency of the different diseases. It demonstrates the significant leap in our diagnostic capabilities, both in the variety of diseases and in the number of genes analyzed. To date, around 2,000 patients have been studies, many of whom have thus completed their diagnostic odyssey. NGS studies have become a tool in daily practice for the care of a significant number of patients in our hospital. We will continue working to expand its application to as many diseases as possible, through the existing institutional mechanisms (AU)

Niveles de Interferón Tipo I en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico / Type I interferon levels in patients with systemic lupus erythematosus

Introducción: El interferón (IFN) tipo I es una citoquina que juega un rol fundamental en la patogenia del Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Diferentes niveles de esta citoquina podrían explicar la heterogeneidad de esta patología y ser útil para evaluar la actividad de la misma. Objetivos: Determinar los niveles de IFN tipo I sérico en pacientes con LES y evaluar su utilidad como biomarcador de actividad. Material y Métodos: 16 pacientes con LES (ACR 1997) y 16 controles. Métodos: Actividad de la enfermedad (SLEDAI-2K), daño orgánico (SLICC), IFN tipo I (HEK-Blue-IFNα/β), anticuerpos anti-DNAdc (Inmunofluorescencia Indirecta), anticuerpos anti-ENA (ELISA), C3-C4 (Inmunoturbidimetría). Estadística: InfoStat/Instat/MedCalc. Valores de p<0,05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: Se observó un aumento de la concentración de IFN en el grupo LES con respecto al control (p<0,05). Los pacientes con valores de IFN superiores al punto de corte, se asociaron con la presencia de anticuerpos anti-DNAdc (OR:13,33; p<0,05). Pacientes con hipocomplementemia y aquellos con puntaje de SLEDAI-2K mayor a 8 presentaron mayores niveles de IFN comparados con pacientes con complemento normal y menor puntaje de índice, respectivamente (p<0,05). Conclusiones: Estos resultados sugieren la importancia que podría tener la determinación de IFN tipo I para el monitoreo de la actividad del LES.

Introduction: Type I interferon (IFN) is a cytokine that plays a fundamental role in the pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Different levels of this cytokine could explain the heterogeneity of this pathology and be useful to evaluate its activity. Objectives: To determine the serum type I IFN levels in patients with SLE and evaluate its usefulness as a biomarker of activity. Material and Method: 16 patients with SLE (ACR 1997) and 16 controls. Methods: Disease activity (SLEDAI-2K), organ damage (SLICC), type I IFN (HEK-Blue-IFNα/β), anti-dsDNA antibodies (Indirect Immunofluorescence), anti-ENA antibodies (ELISA), C3-C4 (Immunoturbidimetry). Statistics: InfoStat/Instat/MedCalc. P values <0.05 were statistically significant. Results: An increase in IFN concentration was observed in the SLE group respect to the control (p <0.05). Patients with IFN values above the cut-off point were associated with the presence of anti-dsDNA antibodies (OR: 13.33; p<0.05). Hypocomplementemic patients and those with a SLEDAI-2K score greater than 8 had higher IFN levels compared to patients with normal complement and a lower index score, respectively (p<0.05). Conclusions: These results suggest the importance that the determination of IFN type I could have for the monitoring of SLE activity.

Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como forma de presentación de lupus eritematoso sistémico / Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy as a form of presentation of systemic lupus erythematosus

Se describe el caso de una mujer de 35 años que presenta polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como compromiso neurológico en su diagnóstico inicial de lupus eritematoso sistémico (LES). Si bien el compromiso neurológico es de una prevalencia variable en lupus, la asociación que se describe no es frecuente y tiene importantes connotaciones en el tratamiento.

We described a 35 years old female, who developed Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy as neurologic commitment during the early diagnosis in Systemic Lupus Erithematosus (SLE). While the neuropsychiatric commitment has a variable prevalence in SLE, the association that we describe is infrequent and it has important concerns during its treatment.

Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como forma de presentación de lupus eritematoso sistémico / Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy such as presentation of systemic lupus erythematosus

Se describe el caso de una mujer de 35 años que presenta polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica como compromiso neurológico en su diagnóstico inicial de lupus eritematoso sistémico (LES). Si bien el compromiso neurológico es de una prevalencia variable en lupus, la asociación que se describe no es frecuente y tiene importantes connotaciones en el tratamiento.

We described a 35 years old female, who developed Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy as neurologic commitment during the early diagnosis in Systemic Lupus Erithematosus (SLE). While the neuropsychiatric commitment has a variable prevalence in SLE, the association that we describe is infrequent and it has important concerns during its treatment.

Análisis de las competencias en segundo idioma en los programas de psicología colombianos / Analysis of second language competences in Colombian psychology programs

Resumen En este artículo se identificó el dominio del inglés de los futuros egresados de los programas de psicología colombianos. Para tal fin, se analizaron los resultados del componente en inglés del Examen de Estado de Calidad de la Educación Superior (Saber Pro) presentado por los futuros egresados de los programas de psicología de las instituciones de educación superior (IES) entre el 2011 y 2016, en los tres tipos de modalidades que existen: presencial, virtual y a distancia, y teniendo en cuenta si el programa se encontraba o no acreditado. Los resultados muestran que, de los 102 programas, solo 6 cumplieron en el 2014 con la meta establecida por el Gobierno colombiano del 20% de sus egresados en nivel pre-avanzado o superior para ese año. Todos corresponden a la modalidad presencial y de los 30 programas que estaban acreditados en dicho año, solo el 13% cumple con la meta establecida. Además, se discute el cumplimiento de la meta para los demás años. Se discuten los resultados a la luz de las metas establecidas por el Gobierno Nacional respecto al nivel de inglés de los egresados y de las competencias comunicativas establecidas para los psicólogos en el proyecto Tuning, entre otros.

Abstract This study aimed to identify the English proficiency of future graduates of Colombian psychology programs. To this end, we analyze the results of the mandatory English component of the State Examination of Quality of Higher Education (Saber Pro) presented by future graduates of the psychology programs between 2011 and 2016. The document also compares the results by the delivery method (face-to-face, virtual and distance) and national accreditation. The Colombian Government set the exit target that 20% of undergraduates should reach at least pre-advance by 2014. The results show that, of the 102 programs, only 6 met the goal in 2014. All programs that reached the target used a face-to-face delivery method. Results also show that 13% of the accredited 30 programs in that year met the goal. The results are discussed in light of the goals established by the national government regarding the level of graduate English and the communication skills set for the psychologists in the Tuning project, among others.

Dientes supernumerarios: claves esenciales para un adecuado informe radiológico

Objetivo: En los últimos años, se han incrementado significativamente las peticiones de tomografía computada (TC) para la evaluación preoperatoria de los dientes supernumerarios (SN) en niños. El objetivo de nuestro trabajo es describir de forma detallada y concisa los dientes SN, basándonos en los pacientes diagnosticados en nuestro centro. Materiales y métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de los estudios de TC maxilofacial, realizados entre los años 2011 y 2015. Recopilamos datos de los pacientes (género y edad), motivos de solicitud y hallazgos tomográficos. Los dientes SN fueron clasificados según la enumeración dental de la Federación Dental Internacional (FDI), describiendo la variable LEOMA (localización, emplazamiento, orientación, morfología y angulación) y las alteraciones asociadas (heterotopia, inclusión, anquilosis u odontoma). Resultados: Se registraron 36 pacientes con 49 SN en total. La petición más frecuente de TC fue la evaluación preoperatoria de los dientes SN (21 casos). En su mayoría, la localización fue mesiodiente (30 SN), posterior respecto al diente más próximo (25 SN), con orientación vertical (19 SN), con morfología rudimentaria cónica (26 SN) y con angulación anteroposterior. Conclusión: La realización de una adecuada descripción de los dientes SN ayuda al radiólogo a redactar un ordenado informe y al cirujano maxilofacial a realizar la planificación preoperatoria.

Purpose: A significant increase has been observed in computed tomography (CT) requests for the pre-operative evaluation of supernumerary teeth (SN) in children. The aim of this work is to describe the SN teeth in a detailed and concise fashion, based on patients diagnosed in our institution. Materials and methods: A retrospective analysis of maxillofacial CT studies was performed during the years 2011 to 2015. Patient data was collected, including gender and age, request data, and CT findings. The SN were classified in accordance with the World Dental Federation (FDI) notation, describing LEOMA variables (location, emplacement, orientation, morphology, and angulation), and the presence of associated disorders (heterotopia, inclusión, ankylosis, or odontoma). Results: The study included 36 patients with a total of 49 SN teeth. The most frequent request was a pre-operative CT evaluation of SN teeth (21 cases). The SN teeth were found in the mesiodens location (30 SN), posterior position in relation to the closest tooth (25 SN), conical rudimentary morphology (26 SN), vertical orientation (19 SN), and anterior-posterior angulation. Conclusion: Providing an adequate description of SN teeth can help the radiologist to write a detailed and concise report and help the maxillofacial surgeon in the pre-operative planning.

Evaluación clínico-nutricional y del funcionamiento familiar en niños con alto nivel de riesgo de padecer inmunodeficiencia primaria / Family functioning, nutritional and clinical assessment of children with high risk of primary immunodeficiency

Antecedentes. Los estados de inmunodeficiencia impactan en el funcionamiento familiar. Objetivo. Comparar el funcionamiento familiar y aspectos clínico-nutricionales entre niños con alto nivel de sospecha de inmunodeficiencias primarias y aquellos con menor nivel de sospecha. Lugar de aplicación. Clínica de atención primaria. Diseño. Estudio transversal con grupos comparados. Población. 400 niños entre 1 año y 7 años 11 meses de edad, asignados a dos grupos, uno integrado por aquellos con puntaje ≥25 en la escala PRIDE (primary immunodeficiency disease evaluation), n=9 y otro integrado por aquellos que alcanzaron un puntaje ≤25 en la evaluación con la escala PRIDE, n=391. Material y métodos. Los grupos se compararon con respecto a funcionamiento familiar, estado nutricional y criterios clínicos de riesgo para inmunodeficiencias primarias. Resultados. Se encontraron asociaciones estadísticamente significativas de puntaje PRIDE con infecciones respiratorias altas >8, episodios de otitis media aguda ≥4, episodios de sinusitis aguda ≥2, infecciones de vías respiratorias bajas ≥2, no respuesta a ≥3 esquemas de antibióticos para un mismo cuadro de infección, infecciones urinarias >6, infecciones del sistema nervioso central, enfermedades alérgicas o autoinmunes concomitantes, caída del cordón umbilical > 30 días y funcionamiento familiar. Las áreas más dañadas del funcionamiento familiar fueron roles y armonía. Conclusiones. Hubo diferencias en el funcionamiento familiar y factores de riesgo relacionados con infección y predisposición a ella entre los niños con puntaje PRIDE ≥25 y aquellos con puntaje <25. (AU)

Background. Immunodeficiency states impact on family functioning. Objective. To compare family functioning, clinical and nutritional status among children with high suspicion of primary immunodeficiencies versus those in which the level of suspicion is lower. Design. Cross-sectional study with compared groups. Population. 400 children between 1 year and 7 years 11 months of age, assigned to two groups according to PRIDE (primary immunodeficiency disease evaluation) ³25 average, n=9 and the other composed of those who scored below 25 on the assessment with that scale, n = 391. Material and methods. The groups were compared regarding: family functioning, nutritional status and clinical risk criteria for primary immunodeficiencies. Results. Statistically significant associations were found among PRIDE scoring with following variables: upper respiratory infections >8, episodes of acute media otitis ³4, two o more episodes of lower respiratory infections, sinusitis ³ 2, three or more schedules of antibiotics to treat the same infection, more than six urinary tract infections in the past year, central nervous system infections, allergic or autoimmune concomitant diseases, drop of umbilical cord > 30 days and family functioning. The most damaged areas of family functioning were roles and harmony. Conclusions. There were differences in family functioning and related risk factors for both infection and predisposition to that between children receiving 25 or more points after PRIDE evaluation and those with PRIDE score below 25(AU)

Ventilación no invasiva en infección respiratoria aguda fuera del área de cuidado intensivo / Non-invasive ventilation in patients with acute respiratory infection outside of intensive care units

Introduction: Acute Respiratory Infections (ARIs) in children constitute a Public Health issue. They represent the main cause of admission to hospitals and ICU use throughout the winter months. The benefit of noninvasive ventilation (NIV) in its treatment is not clearly defined. Objective: Describe the results of use of NIV in hospital, outside of ICU in children with severe ARIs. Patients and Methods: Population included all children < 2 y.o. with probable or confirmed viral AlRI with Tal score > 8 o > 6 without previous treatment response; all these seen between 8 June and 20 October, 2009. A management protocol was established, including monitoring and connection to NIV. A Vipap III (ResMed®) was used. Clinical characteristics and evolution of patients is described. Results: 113 patients were included, which amounted to 5.2 of all admissions for AlRI in that period. 80.5 percent (n = 91) showed a favorable evolution, with an average LOS of 76.1 hrs. The rest required conventional mechanical ventilation. No patient died. Conclusions: The use of NIV among these children is a valid and secure option. It can also be utilized outside of the ICU so long as it is limited to a restricted area, a management protocol, and trained staff.

Introducción: La infección respiratoria aguda (IRA) en niños constituye un problema de salud pública. Durante los meses de invierno representa la primera causa de ingreso hospitalario y de demanda de cuidado intensivo. El beneficio de la ventilación no invasiva (VNI) en su tratamiento no ha sido claramente definido. Objetivo: Describir los resultados de la aplicación de ventilación no invasiva fuera de la unidad de cuidado intensivo a niños con infección respiratoria aguda grave. Pacientes y Método: Se incluyeron niños < 2 años con IRA de etiología viral probable o confirmada y score de Tal > 8 o > 6 sin respuesta al tratamiento previo entre 8 de junio y 20 de octubre de 2009. Se estableció un protocolo de actuación, monitorización y conexión a VNI. Se utilizo un Vipap III (ResMed®). Se describen las características clínicas y evolutivas de los pacientes. Resultados: Se incluyeron 113 pacientes, el 5,2 por ciento de los ingresos hospitalarios por IRA en ese período. El 80,5 por ciento (n = 91) evolucionó favorablemente, con una estadía promedio de 76,1 horas. El resto requirió asistencia ventilatoria mecánica convencional. Ningún paciente falleció. Conclusiones: La aplicación de VNI en éste grupo de niños, constituyó una alternativa válida y segura. Su utilización puede ser extendida fuera del área de cuidado intensivo, siempre que se disponga de un área específica, protocolo de actuación y un equipo previamente capacitado.

Leucemias agudas pediátricas de inmunofenotipo inusual / Childhood acute leukemias of unusual phenotype

La mayoría de las Leucemias Agudas (LA) pediátricas pueden clasificarse como Linfoblásticas (principalmente de fenotipo B o T) o Mieloblásticas dependiendo del linaje celular de los blastos, recibiendo tratamiento específico de acuerdo a esta caracterización. La inmunotipificación de las LA se basa en la evaluación de la expresión de antígenos de superficie y/o intracitoplasmáticos de diferenciación linfoide (B o T) o mieloide (My) en los blastos, lo cual permite definir la estirpe celular y clasificar la LA de acuerdo al grado de maduración. Sin embargo, existen grupos particulares poco frecuentes de LA cuya clasificación resulta dificultosa y por eso se las denomina LA de linaje ambiguo (fenotipo mixto/indiferenciadas) y LA de linaje dendrítico. Las de fenotipo mixto son aquellas en las que los blastos expresan marcadores de más de un linaje, y las indiferenciadas aquellas que no expresan antígenos específicos para ningún linaje. Diferentes convenciones se han ido desarrollando para definir y clasificar estos fenotipos inusuales, siendo la más actualizada la propuesta por la Organización Mundial de la Salud (2008). De acuerdo a estas pautas, de 1301 casos de LA diagnosticados entre abril de 1994 y abril de 2009, 28 fueron re-clasificados como LA de linaje Ambiguo, 3 como leucemia mieloide aguda minimamente diferenciadas y 3 como LA de células dendríticas. Debido a lo infrecuente de estos casos, su caracterización resulta relevante, ya que la bibliografía presenta, en general, sólo comunicaciones esporádicas de estos fenotipos particulares. Dada la importante casuística del Hospital Garrahan y el amplio seguimiento de los pacientes, el relevamiento de estos casos inusuales permite caracterizarlos desde el inmunofenotipo, la morfología/citoquímica, la citogenética/biología molecular y evaluar su presentación clínica, evolución, respuesta al tratamiento y sobrevida libre de eventos con la finalidad de colaborar con la definición de su pronóstico y eventualmente con la elaboración de protocolos de tratamiento diferenciados para estos subgrupos de LA (AU)

The majority of childhood acute leukemias (AL) can be classified as lymphoblastic (mainly phenotype B or T) or myeloblastic, depending on the cell lineage of the blasts, requiring specific treatment according to this characterization. Immunotypification of AL is based on surface and/or intracytoplasmic antigen expression with lymhoid (B or T) or myeloide (My) blast differentiation, allowing definition of cell lineage and classification of the AL according to the grade of maturation. Nevertheless, there are rare cases of AL that are difficult to classify, denominated AL of ambiguous lineage (mixed/undifferentiated lineage) and acute dendritic cell leukemia. In AL of the mixed phenotype, the blasts express markers of more than one lineage and in undifferentiated AL, the blasts lack antigen expression of any specific lineage. Different conventions have tried to define and classify these unusual phenotypes, among which the most recent proposal of the World Health Organization (2008). According to the criteria of the latter, of 1301 cases of AL diagnosed between April 1994 and April 2009, 28 were re-classified as AL of ambiguous lineage, 3 as minimally differentiated acute myeloid leukemia, and 3 as acute dendritic cell leukemia. Characterization of these cases is important, as in the literature only sporadic reports of these rare phenotypes are found. Given the large number of patients with a long follow-up of the Garrahan Hospital, a review of these unusual cases allowed characterization from the point of view of the immunophenotype, morphology/cytochemistry, cytogenetics/molecular biology and to evaluate clinical presentation, evolution, response to treatment, and event-free survival to help define the prognosis and develop protocols for the treatment of these subgroups of AL (AU)

Nuevos blancos terapéuticos en leucemia aguda pediatrica: caracterización de las mutaciones del gen FLT3 / Newer therapeutic targets in acute limphoblastic leukemia: characterization of mutations of the gene FLT3

El tratamiento de elección para las leucemias agudas pediátricas es la quimioterapia convencional, que ha permitido obtener tasas de sobrevida que actualmente parecen difíciles de superar. En los últimos años se han intensificado las investigaciones dirigidas a descubrir nuevos blancos terapéuticos, entre los que se encuentra el receptor FLT3. Los blastos leucémicos puede presentar formas mutadas de dicho receptor, siendo las más frecuentes mutaciones internas en tándem (FLT3 ITD) y mutaciones puntuales en la zona de activación (FLT3 ALM). Objetivos: Poner a punto la detección de mutacoines de FLT3, analizar su prevalencia en nuestra población de pacientes con diagnóstico de Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA) o de Leucemia Linfoblática Aguda en infantes (LLA I), y evaluar su asociación con parámetros clínicos y de laboratorio. Pacientes y Método: El estudio de las mutaciones se realizó por RT PCR, en un total de 122 pacientes (92 LMA y 30 LLA 1). Resultados: Se detectaron mutaciones en el 15,2 de las LMA y en 10 de las LLA -1. La prevalencia de las FLT3 ITD mostró un aumento gradual con la edad de los pacientes, y la media de edad fue significativamente mayor. Con respecto a asociaciones con recuentos leucocitarios, alteraciones genéticas, subtipos FAB y valor pronóstico, si bien hubo difrencias éstas no furon significtivas. Conclusiones: Este es el primer estuido de mutaciones en FLT3 realizado en población pediátrica en nuestro país. La detección de estas mutaciones permitirá individualizar, en el futuro, a los niños candidatos a recibir drogas inhibidoras de FLT3, actualmente en desarrollo.

Expression of dorsal-ventral genes during early development of Rhynchosciara americana embryos

The establishment of dorsal-ventral polarity in Drosophila is a complex process which involves the action of maternal and zygotically expressed genes. Interspecific differences in the expression pattern of some of these genes have been described in other species. Here we present the expression of dorsal-ventral genes during early embryogenesis in the lower dipteran Rhynchosciara americana. The expression of four genes, the ventralizing genes snail (sna) and twist (twi) and the dorsalizing genes decapentaplegic (dpp) and zerknüllt (zen), was investigated by whole-mount in situ hybridization. Sense and antisense mRNA were transcribed in vitro using UTP-digoxigenin and hybridized at 55°C with dechorionated fixed embryos. Staining was obtained with anti-digoxigenin alkaline phosphatase-conjugated antibody revealed with NBT-BCIP solution. The results showed that, in general, the spatial-temporal expression of R. americana dorsal-ventral genes is similar to that observed in Drosophila, where twi and sna are restricted to the ventral region, while dpp and zen are expressed in the dorsal side. The differences encountered were subtle and probably represent a particular aspect of dorsal-ventral axis determination in R. americana. In this lower dipteran sna is expressed slightly later than twi and dpp expression is expanded over the lateral ectoderm during cellular blastoderm stage. These data suggest that the establishment of dorsal-ventral polarity in R. americana embryos follows a program similar to that observed in Drosophila melanogaster.

Efectividad de la técnica de intervención en crisis (IC) en un servicio de urgencia de un hospital general / Effectiveness of the Crisis Intervention Technique (IC) in an emergency service of a general hospital

Siguiendo experiencias internacionales y locales, se implementó durante 6 meses dentro del servicio de urgencia del Hospital San José un plan piloto de atención psicológica para pacientes en crisis. El objetivo fue evaluar la efectividad de la técnica psicoterapeutica de intervención en crisis (IC) en este contexto. Se utilizó un diseño cuasi-experimental y comparaciones entre grupos experimental y control. El instrumento de evaluación de efectividad fue el OQ45.2 (Lambert & Burlingame, 1996). Se incluye un seguimiento del grupo experimental a los 3 meses de terminado el tratamiento. Los resultados muestran que la técnica de IC ha sido efectiva en el alivio sintomático, pero sin diferencias significativas entre los grupos con respecto a la adaptación social y la calidad de las relaciones interpersonales. Se aprecia estabilidad de la mejoría en el seguimiento del grupo tratado. Se discuten algunos resultados en el ámbito de las relaciones interpersonales y el papel defensivo que juegan los síntomas durante las crisis.

Atención psicológica en un servicio de urgencia de hospital general / Psychological assistance in a general hospital emergency room service

En un informe sobre atención psiquiátrica en servicios de urgencia de Santiago (Escobar & Escobar, 1989), los autores daban cuenta de una cifra de 30.000 consultas al año cuyo diagnóstico estaba asociado a la morbilidad psiquiátrica. Mucha de esta consulta está asociada a algún problema somático o bien corresponde a intentos de suicidios o crisis psicológica grave. La mayor parte de estos pacientes no son derivados a especialidad, produciéndose en algunos de ellos el fenómeno de "puerta giratoria" con gastos de recursos económicos y profesionales. Este trabajo describe la experiencia piloto de un programa de atención psicológica en el servicio de urgencia del Hospital San José. El programa se implementó durante 6 meses con diversas alternativas de intervención psicológica. La experiencia es inédita en nuestro país y podría ser un campo de desarrollo para psicólogos clínicos con potenciales proyecciones a servicios de salud de todo el país.

Características macro y microscópicas del corazón y grandes vasos del coipo myocastor coypus de diferentes edades / Macro and microscopic characteristics of the heart and great vessels of the coypu myocastor coypus of different ages

Se realizó un estudio sobre las características macro y microscópicas del corazón y grandes vasos de coipos (myocastor coypus, Molina) de diferentes edades. Asimismo, se estudiaron macroscópicamente las venas superficiales, de probable aplicación en la venopunción. Se utilizaron 44 animales de ambos sexos, incluyendo adultos, prepúberes, recién nacidos y fetos de 120 días de gestación. El corazón y los grandes vasos de 18 animales adultos y prepúberes y de 14 recién nacidos, así como las venas cefálicas y safenas lateral y medial de los adultos y prepúberes, fueron disecados, medidos y fotografiados. También se tomaron muestras de corazón y aorta de animales de todas las edades, las que se fijaron y procesaron histológicamente con los métodos clásicos, para luego colorearla con hematoxilina y eosina, picrosirius-red, hematoxilina férrica de Verhoeff y resorcina-fucsina de Weigert, con y sin oxidación previa con oxona. Los resultados obtenidos indican que el corazón y los grandes vasos son, en general, similares al de otros roedores, aunque con algunas características propias. El peso relativo del corazón osciló entre 0,93 por ciento y 1,03 por ciento. Las venas más apropiadas para la venopunción resultaron ser la cefálica y la safena lateral. El sistema de fibras resultó similar en los adultos y prepúberes a otros roedores. En los fetos, cuando fueron comparados con los recién nacidos, se constataron diferencias de cantidad y de distribución, sobre todo en las fibras del sistema elástico

Medicina nuclear basada en la evidencia: 20 años de metaanálisis / Evidence based nuclear medicine: 20 years of metaanalysis

A mediados del siglo XIX Bichat y Magendi preconizaban un cambio sustancial en la manera de establecer las bases clínicas del diagnóstico precoz (1), el pronóstico y el tratamiento de las enfermedades que podemos considerar como la base de lo que hoy conocemos como medicina basada en la evidencia (MBE) que surgió formalmente hace 20 años en el seno de la gestión sanitaria (2) como método para facilitar la toma de decisiones y consecuentemente racionalizar la práctica clínica. El rápido avance de las técnicas diagnósticas y terapéuticas producido en los últimos años (3) dificulta alcanzar una experiencia personal válida y segura como "patrón" en la toma de decisiones clínicas. De ahí la necesidad de disponer de métodos que faciliten la puesta en práctica con cotidianidad de la MBE. Un método básico es el metaanálisis que, a través de métodos estadísticos, sintetizando los resultados de estudios independientes puede proporcionar estimaciones de los efectos de la atención sanitaria más precisas y conclusiones más contundentes que las derivadas de los estudios individuales incluidos en una revisión tradicional de la literatura médica. El metaanálisis tiene dos objetivos: combinar y resumir los resultados de estudios previos para ajustar los intervalos de confianza de los estimadores de efecto (entre otros el riesgo relativo, y la "odds ratio"), e identificar y explicar inconsistencias en los resultados de investigaciones previas

Effect of supragingival plaque control on subgingival microflora and gingivo-periodontal tissues

The aim of this study was to carry out a short term evaluation of the effect of supragingival plaque control on the subgingival microflora and gingivoperiodontal tissues in patients with moderate and severe periodontitis. A total of 92 sites from 23 patients were studied; patients ranged between 35 and 60 years of age (x 46.4 +/- 1.71). Plaque Index (PI), Gingival Index (GI), Bleeding on Probing (BP), Probing Depth (PD), and Attachment Level (AL) were measured. Subgingival microflora of the same sites was studied by dark field microscopy, and cultures in non-selective and selective media for Actinobacillus actinomycetemcomitans (Aa), Prevotella intermedia/nigrescens (Pi/n), Porphyromonas gingivalis (Pg) and Fusobacterium nucleatum (Fn). The patients were included in a supragingival plaque control program which included oral hygiene training and assessment, and professional control of supragingival plaque and calculus. After 28 days, measurement of clinical parameters and the microbiological study were repeated. The sites were divided according to baseline PD values into: Group 1 (5 mm), Group 2 (6 mm) and Group 3 (> or = 7 mm). Results revealed a significant reduction in PI scores, GI scores, PB and PD in groups 2 and 3. No significant difference in AL was observed in any of the three groups. PI scores were found to decrease significantly in group 1, and GI scores, BP and PD tended to decrease. A significant increase in coccoid cells and a significant decrease in motile rods and spirochetes, both small and total, was observed in groups 2 and 3. Group 1 showed a significant decrease in medium and total spirochetes. At the end of the study, a significant decrease in Pi/n was found in all three groups. Significant decreases were found in Pg and Fn in Groups 3 and 2 respectively. Although it holds true that supragingival plaque control reduced a potentially pathogenic subgingival microbiota, this effect was not sufficient to be compatible with healthy gingivoperiodontal tissues.